Le cerveau multidimensionnel

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Repliement et agrégation des protéines dans les maladies neurodégénératives

Responsable : Ronald Melki, directeur de recherche, CNRS

Thématiques

L’accumulation de protéines agrégées dans le système nerveux central est la signature moléculaire de maladies dégénératives dévastatrices comme les maladies d’Alzheimer, de Parkinson, de Huntington ou de Creutzfeldt-Jacob. Ces assemblages protéiques sont le résultat du mauvais repliement et de l’agrégation de protéines bien définies. Nous avons montré que les protéines dont l’agrégation est associée aux pathologies neurodégénératives se propagent de cellule en cellule dans le cerveau contribuant à la dégénérescence de proche en proche des neurones.

Nos recherches ont pour objectif de :
- 1- disséquer les évènements moléculaires conduisant à l’agrégation de protéines qui se propagent d’une cellule à une autre et amorcent l’agrégation des protéines des cellules saines,
- 2- documenter le rôle de facteurs impliqués dans le maintien de la protéostase cellulaire car tout déséquilibre dans ces processus cellulaires conduit a l’agrégation des protéines,
- 3- caractériser les propriétés « fonctionnelles » des différents précurseurs des assemblages fibrillaires toxiques pour les neurones,
- 4- Identification des voies de propagation de cellule à cellule des assemblages protéiques neurotoxiques, par une combinaison d’approches de biologie cellulaire, de biochimie et de biophysique.

Prix et distinctions attribués à Ronald Melki et son équipe :

Fondation Bettencourt Schueller : Prix Coups d’élan pour la recherche française 2011

Prix Scientifique de la Fondation Simone et Cino Del Duca 2016 (Grands Prix de l’Institut de France)

Méthodes et expertises :

Expression (bactérienne et dans la levure) et purification de protéines ;
culture cellulaire ; mutagenèse dirigée et marquage des protéines ;
méthodes thermodynamiques et cinétique (entre-autre rapide, stopped-flow) de caractérisation des interactions protéine-protéine et d’auto-assemblage ; spectroscopie (UV, visible, IR, dichroïsme circulaire) ;
spectrofluorimétrie et diffusion de la lumière ;
méthodes protéomiques (protéolyse ménagée, pontages chimiques, spectrométrie de masse) ;
cartographie des aires d’interaction protéine-protéine (échange H/D et spectrométrie de masse) ;
cristallographie des protéines et analyse des structures ;
microscopie confocale et électronique.

Agenda

  • Jeudi 27 juillet 11:00-12:30 - Edward Campbell, PhD - University of Illinois at Chicago

    Séminaire Edward Campbell

    Lieu : Salle de Conférences Alfred Fessard - bâtiment 32, CNRS DR4, 1, avenue de la Terrasse, Gif-sur-Yvette

    Notes de dernières minutes : Invité par Ronald Melki


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